Efpeglenatide

Herkomst en structuur

Efpeglenatide is ontwikkeld door Hanmi Pharmaceutical in Seoul, eerst onder de namen LAPS-Exendin en HM11260C. Het werkzame deel is een aangepaste vorm van exendine-4, een peptide van 39 aminozuren dat in 1992 werd geïsoleerd uit het gif van het gilamonster (Heloderma suspectum). Exendine-4 activeert de menselijke GLP-1-receptor, en synthetisch gemaakt is het het geneesmiddel exenatide. In efpeglenatide is één van de aminozuren veranderd; Hanmi noemt het resultaat CA-exendine-4.

Het Lapscovery-platform van Hanmi (Long Acting Protein/Peptide Discovery) koppelt dit peptide vervolgens via een korte linker van polyethyleenglycol (PEG), die niet uit aminozuren bestaat, aan het Fc-fragment van een menselijk IgG4-antilichaam, dat Hanmi in E. coli-bacteriën laat maken. Het peptide is maar een klein deel van het geheel: volgens de Koreaanse productinformatie bevat een dosis van 10 mg 0,77 mg CA-exendine-4. Door die drager ruimt het lichaam het middel veel langzamer op. Bij mensen met diabetes type 2 was de halfwaardetijd 135 tot 180 uur, ongeveer 5,6 tot 7,5 dag, en bij wekelijkse injecties schommelde de bloedspiegel weinig tussen twee doses.

In november 2015 gaf Hanmi de wereldwijde rechten in licentie aan Sanofi, samen met een weekinsuline en een wekelijkse combinatie van beide, een pakket dat de bedrijven het Quantum Project noemden. Sanofi gaf het de code SAR439977 en voerde een fase 3-programma uit bij diabetes type 2. In december 2019 maakte Sanofi bekend dat het stopte met onderzoek naar diabetes en hart- en vaatziekten en efpeglenatide niet op de markt zou brengen, maar de lopende studies zou afronden en een partner zou zoeken. In mei 2020 liet het Hanmi weten dat het alle rechten zou teruggeven. Hanmi nam de rechten terug en ontwikkelde efpeglenatide in Korea verder als middel tegen obesitas.

Hoe het werkt

Efpeglenatide activeert de GLP-1-receptor, hetzelfde doelwit als semaglutide, liraglutide en dulaglutide. In de alvleesklier verhoogt dat de insulineafgifte en verlaagt het glucagon wanneer de bloedglucose hoog is. Daarnaast vertraagt het de maaglediging en remt het de eetlust, zodat mensen minder eten.

In fase 2 probeerde Hanmi ook injecties om de twee weken en eens per maand. Maandelijkse doses verlaagden het HbA1c, maar de bloedspiegel schommelde veel sterker tussen de injecties (verhouding tussen piek en dal van 5,9 tot 12,9, tegenover 1,3 tot 1,4 bij wekelijkse doses). De fase 3-studies en het Koreaanse label gaan uit van één injectie per week.

De Koreaanse productinformatie noemt twee punten over de blootstelling: mensen met obesitas zonder diabetes hadden hogere bloedspiegels dan mensen met diabetes type 2, en lichtere mensen hogere spiegels dan zwaardere. De goedgekeurde obesitasdosis loopt op tot 10 mg per week, terwijl de diabetesstudies ophielden bij 6 mg.

Is efpeglenatide goedgekeurd?

Alleen in Zuid-Korea. Het Koreaanse ministerie voor voedsel- en geneesmiddelenveiligheid (MFDS) keurde het op 7 oktober 2026 goed onder de merknaam Eppe, een voorgevulde auto-injector in sterktes van 2, 4, 6, 8 en 10 mg, als receptgeneesmiddel voor gewichtsbeheersing bij volwassenen zonder diabetes. Korea telt het als het 45e in eigen land ontwikkelde nieuwe geneesmiddel, en Koreaanse artsen kunnen het vanaf 29 oktober 2026 voorschrijven.

In de EU en de VS heeft het geen handelsvergunning. Het EMA en de goedkeuringsdatabank van de FDA vermelden geen enkel efpeglenatidegeneesmiddel, dus in Nederland is er ook geen geregistreerd, en een aanvraag bij een van beide instanties is niet aangekondigd.

Efpeglenatide verschilt bovendien van de meeste peptiden die voor onderzoek worden aangeboden. Naar gewicht bestaat meer dan negen tiende van elke dosis uit de PEG-linker en het antilichaamfragment, niet uit een korte synthetische keten. Wat buiten het Koreaanse receptcircuit onder deze naam wordt verkocht, is geen Eppe, heeft geen handelsvergunning en mag niet bij mensen worden gebruikt.

• Zuid-Korea, gewichtsbeheersing: op 7 oktober 2026 goedgekeurd voor langdurige gewichtsbeheersing naast een caloriearm dieet en beweging bij volwassenen zonder diabetes met een BMI van 30 of hoger, of van 27 tot 30 met minstens één gewichtsgerelateerde aandoening, zoals hoge bloeddruk, afwijkende bloedvetten, slaapapneu of hart- en vaatziekte. Hanmi diende de aanvraag in op 17 december 2025, en het MFDS beoordeelde haar via zijn versnelde GIFT-procedure.
• Zuid-Korea, diabetes type 2: Hanmi begon in april 2026 een Koreaanse fase 3-studie (NCT07379333; naar verwachting 118 volwassenen die metformine en dapagliflozine gebruiken, HbA1c na 36 weken) en wil in 2028 een diabetesindicatie toevoegen.
• Mexico: in januari 2026 sloot Hanmi een exclusieve overeenkomst met Laboratorios Sanfer, dat daar de registratie, marketing en verkoop verzorgt.
• EU en VS: niet toegelaten. De fase 3-studies van Sanofi liepen onder meer in de VS, Canada en een aantal EU-landen, maar Sanofi zag in december 2019 af van de geplande lancering.

Wat het onderzoek laat zien

Het bewijs bestaat uit twee delen. Het AMPLITUDE-programma van Sanofi testte efpeglenatide bij diabetes type 2 in vijf gerandomiseerde fase 3-studies met ruim 6.000 deelnemers; vier daarvan, AMPLITUDE-O inbegrepen, werden door de opdrachtgever om financiële redenen voortijdig beëindigd, niet vanwege zorgen over veiligheid of werkzaamheid. Hanmi testte daarna een hogere dosis tegen obesitas in één Koreaanse studie, waarvan de resultaten tot nu toe in de Koreaanse productinformatie staan, maar niet in een tijdschrift met peerreview. De belangrijkste resultaten:

• Fase 2, obesitas zonder diabetes (Diabetes Obes Metab 2019): 297 volwassenen met een caloriearm dieet; na 20 weken daalde het gewicht 6,3 tot 7,2 kg meer dan met placebo, verspreid over vier schema's (4 of 6 mg per week, 6 of 8 mg om de twee weken). Tussen 5% en 19% stopte vanwege bijwerkingen.
• AMPLITUDE-M (Diabetes Care 2022): 406 volwassenen met diabetes type 2 die alleen dieet en beweging gebruikten; in week 30 daalde het HbA1c van 8,1% naar 6,9%, 6,6% en 6,4% met 2, 4 en 6 mg, ofwel 0,5, 0,8 en 1,0 procentpunt meer dan met placebo.
• AMPLITUDE-D, -L en -S (Diabetes Obes Metab 2023): bij 908 mensen die metformine gebruikten, verlaagden 4 en 6 mg het HbA1c na 56 weken even sterk als dulaglutide 1,5 mg, met in elke groep ongeveer 3 kg gewichtsverlies. In de placebogecontroleerde studies AMPLITUDE-L (met basale insuline) en AMPLITUDE-S (met metformine, al dan niet met een sulfonylureumderivaat) daalden HbA1c en gewicht met efpeglenatide getalsmatig meer.
• AMPLITUDE-O (NEJM 2021): 4.076 mensen met diabetes type 2 en hart- en vaatziekte (89,5%) of nierziekte plus een andere risicofactor, in 344 centra in 28 landen, mediaan 1,8 jaar gevolgd; door het financieringsbesluit van Sanofi eindigde de studie met 314 primaire voorvallen in plaats van de geplande 330. Een hartinfarct, beroerte of cardiovasculair overlijden trad op bij 7,0% met 4 of 6 mg, tegenover 9,2% met placebo (hazardratio 0,73; 95%-BI 0,58 tot 0,92), en een samengestelde nieruitkomst bij 13,0% tegenover 18,4% (hazardratio 0,68; 95%-BI 0,57 tot 0,79). Ziekenhuisopname wegens hartfalen kwam ook minder vaak voor (1,5% tegenover 2,3%; hazardratio 0,61), terwijl het verschil in overlijden door welke oorzaak ook (4,1% tegenover 5,1%) statistisch niet significant was. Gedurende de follow-up lag het HbA1c gemiddeld 1,24 procentpunt en het gewicht 2,6 kg lager dan met placebo.
• Vervolganalyses van AMPLITUDE-O: het voordeel nam toe met de dosis (hazardratio 0,65 met 6 mg en 0,82 met 4 mg, het laatste niet statistisch significant), en het was vrijwel gelijk met of zonder een SGLT2-remmer, die ongeveer 15% van de deelnemers bij de start gebruikte.
• Koreaanse fase 3-studie bij obesitas (NCT06174779): 448 Koreaanse volwassenen zonder diabetes, gemiddeld 43 jaar oud met een gemiddelde BMI van 32, in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar efpeglenatide, opgebouwd tot 10 mg, of placebo. Na 40 weken daalde het gewicht 9,02% tegenover 0,89% (verschil 8,1 procentpunt; 95%-BI 6,8 tot 9,4), en 75,1% tegenover 13,5% verloor minstens 5%. In een open verlengingsfase van 24 weken, waarin iedereen efpeglenatide kreeg, bleef het gewichtsverlies volgens het label tot week 64 in grote lijnen behouden.

Bijwerkingen en waarschuwingen

Zoals bij andere GLP-1-middelen zitten de meeste bijwerkingen in maag en darmen. In het placebogecontroleerde deel van 40 weken van de Koreaanse obesitasstudie meldden mensen met efpeglenatide diarree (17,6% tegenover 4,8% met placebo), misselijkheid (16,6% tegenover 5,4%), indigestie (15,6% tegenover 4,8%), obstipatie (14,6% tegenover 2,0%), reacties op de injectieplaats (13,6% tegenover 8,8%) en braken (11,6% tegenover 2,0%). Ze waren meestal licht tot matig en kwamen vaker voor tijdens het opbouwen van de dosis; over de volle 64 weken stopte 1,2% definitief vanwege maag-darmbijwerkingen. In de diabetesstudie AMPLITUDE-M stopte 8,8% tot 17,2% vanwege bijwerkingen, tegenover 4,9% met placebo, en vaker bij hogere doses.

De Koreaanse productinformatie meldt verder een hartslag in rust die gemiddeld 6,8 slagen per minuut hoger lag (placebo 0,1 lager), waarbij 8,4% van de deelnemers op enig moment boven 100 slagen per minuut uitkwam en minstens 15 slagen boven de beginwaarde, tegenover 0,7% met placebo. Galstenen kwamen voor bij 1,3%, tegenover niemand met placebo, en in 64 weken leidden galstenen bij twee van de 434 behandelde deelnemers tot een ontsteking van de galblaas en de galwegen, waarna bij beiden de galblaas werd verwijderd. De alvleesklierenzymen amylase en lipase stegen gemiddeld met 16,0% en 49,8%, een te lage bloedsuiker werd gemeld door 1,3% tegenover niemand met placebo, en 17,5% maakte antistoffen tegen het middel aan (3% neutraliserend). Wie antistoffen had, kreeg vaker reacties op de injectieplaats en allergische reacties, zonder aanwijzingen dat het middel minder goed werkte.

Efpeglenatide veroorzaakte schildklier-C-celtumoren bij ratten en muizen. Het Koreaanse label vermeldt dit als waarschuwing en sluit mensen uit met een persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of MEN 2. Het waarschuwt ook voor pancreatitis, galblaasaandoeningen, uitdroging die tot nierschade leidt, het inademen van maaginhoud onder narcose, ernstige allergische reacties, en depressie of suïcidale gedachten. Het is niet bedoeld voor gebruik tijdens zwangerschap of borstvoeding, en volgens het label moet de behandeling minstens negen weken voor een geplande zwangerschap stoppen. Voor gewichtsbeheersing is het niet onderzocht bij mensen met diabetes, matige of ernstige nierziekte, leverziekte of een voorgeschiedenis van ernstige psychische aandoeningen, en de obesitasgegevens komen uit één studie van 64 weken bij Koreaanse volwassenen.

Efpeglenatide versus dulaglutide en semaglutide

Dulaglutide (Trulicity) berust op een vergelijkbaar idee: ook dat is een GLP-1-receptoragonist die aan het Fc-deel van een menselijk IgG4-antilichaam vastzit. De verschillen zitten in de details. Dulaglutide bevat een GLP-1-analoog dat met een kort peptide aan het Fc-deel vastzit en wordt als één fusie-eiwit in hamstercellen gemaakt, terwijl efpeglenatide een exendine-4-analoog bevat dat via een PEG-linker is gekoppeld, met een drager die in bacteriën wordt gemaakt. In AMPLITUDE-D, de enige studie die de twee rechtstreeks vergeleek, verlaagden efpeglenatide 4 en 6 mg het HbA1c in 56 weken even sterk als dulaglutide 1,5 mg, met een vergelijkbaar gewichtsverlies.

Efpeglenatide is nooit rechtstreeks met semaglutide vergeleken. In de Koreaanse studie gaf het 9,0% gewichtsverlies na 40 weken, terwijl semaglutide 2,4 mg in STEP 1 14,9% gaf na 68 weken; de studies verschillen in duur, deelnemers (een gemiddelde BMI van 32 in Korea) en analyse, dus de cijfers zijn niet zomaar naast elkaar te zetten. Semaglutide en dulaglutide zijn in de EU en de VS goedgekeurd en hebben eigen cardiovasculaire uitkomststudies (SUSTAIN 6 en SELECT voor semaglutide, REWIND voor dulaglutide). Ook efpeglenatide heeft een positieve uitkomststudie, maar het is alleen in Zuid-Korea goedgekeurd, alleen voor gewichtsbeheersing en in een hogere dosis (10 mg) dan de 4 en 6 mg die in AMPLITUDE-O werden getest.

Veelgestelde vragen

Is efpeglenatide goedgekeurd?

Alleen in Zuid-Korea, waar het MFDS het op 7 oktober 2026 goedkeurde onder de merknaam Eppe, voor gewichtsbeheersing bij volwassenen zonder diabetes. Het EMA en de FDA hebben het niet goedgekeurd, en een aanvraag bij een van beide is niet aangekondigd. Sanofi testte het bij diabetes type 2, maar zag in december 2019 af van een lancering.

Waarom gaf Sanofi efpeglenatide terug aan Hanmi?

Om zakelijke redenen. In december 2019 stopte Sanofi met een nieuwe strategie zijn onderzoek naar diabetes en hart- en vaatziekten en zag het af van de geplande lancering van efpeglenatide, en in mei 2020 liet het Hanmi weten dat het alle rechten zou teruggeven. Dat besluit viel voordat de resultaten van AMPLITUDE-O in 2021 werden gepubliceerd, en volgens Hanmi verklaarde Sanofi dat het besluit niets te maken had met de werkzaamheid of veiligheid van het middel.

Is efpeglenatide verkrijgbaar in Nederland?

Nee. Er is geen Europese handelsvergunning, dus er is geen geregistreerd product dat een Nederlandse arts kan voorschrijven of een apotheek kan afleveren. Het enige goedgekeurde product, Eppe, is een Koreaans receptgeneesmiddel. Wat online onder deze naam wordt verkocht, is geen geneesmiddel en mag niet bij mensen worden gebruikt.

Hoeveel gewicht verliezen mensen met efpeglenatide?

In de Koreaanse fase 3-studie verloren volwassenen zonder diabetes met een gemiddelde BMI van 32 na 40 weken 9,0% van hun lichaamsgewicht met doses die werden opgebouwd tot 10 mg, tegenover 0,9% met placebo, en 75% verloor minstens 5%. In de fase 2-studie uit 2019 daalde het gewicht na 20 weken 6,3 tot 7,2 kg meer dan met placebo. Bij de lagere doses die bij diabetes type 2 werden gebruikt, was het effect kleiner: 2,6 kg meer dan placebo in AMPLITUDE-O.

Wat is het verschil tussen efpeglenatide en exenatide?

Beide zijn gebaseerd op exendine-4, een peptide uit het gif van het gilamonster. Exenatide is synthetisch exendine-4 zonder meer, dat het lichaam binnen enkele uren opruimt, tenzij het in een formulering met vertraagde afgifte zit. Efpeglenatide is een licht aangepast exendine-4 dat chemisch aan een antilichaamfragment is gekoppeld, waardoor de halfwaardetijd oploopt tot ongeveer een week.

Is efpeglenatide verboden in de sport?

Het staat niet bij naam op de WADA-dopinglijst, en GLP-1-middelen zijn niet verboden. De vangnetklasse S0 verbiedt stoffen die door geen enkele overheidsinstantie voor gebruik bij mensen zijn goedgekeurd; daar viel efpeglenatide onder tot Zuid-Korea het op 7 oktober 2026 goedkeurde, en sindsdien geldt S0 niet meer. In Nederland past de Dopingautoriteit dezelfde lijst toe.

Bewaren en hanteren

Bewaar volgens de productlabel-instructies en batchnotities. Gelyofiliseerde onderzoekspeptiden worden doorgaans droog, beschermd tegen licht en met schone laboratoriumtechniek gehanteerd.

Bronnen

Gecontroleerd aan de hand van deze bronnen op 28 oktober 2026.

Gerelateerde peptiden